甘李药业（603087）自主研发的1类创新药双胰岛素类似物GZR101注射液临床前研究成果已正式发表于药理学领域百年老牌权威期刊《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。临床前结果显示，GZR101注射液具有良好的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；在1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）动物模型中，相较于目前全球唯一已上市同类产品德谷门冬双胰岛素注射液（诺和佳 ）均表现出更佳的降糖疗效，为其在糖尿病患者上开展进一步临床研究奠定了科学基础。
图1-文章发表页面截图
图片来源：《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》
双胰岛素在一次注射中同时提供基础胰岛素和餐时胰岛素，与单纯使用基础胰岛素相比，血糖控制更优且不增加低血糖风险1；与基础-餐时给药方案相比，在达到相当疗效的前提下低血糖风险更低、注射次数和剂量更少2。双胰岛素注射时无需混匀，大大提高了患者使用的方便性；同时可减少肩效应（即预混胰岛素的中效成分与餐时成分产生的效应叠加），更好地模拟生理性胰岛素在人体内的双相分泌模式3。
甘李药业新型双胰岛素类似物GZR101注射液由公司自主研发的1类新药长效基础胰岛素GZR33与已上市的速效门冬胰岛素（锐秀霖 ）组成。临床前研究结果表明，GZR101注射液具有良好的PK/PD特征，其基础胰岛素GZR33起效平稳、作用持久，注射后制剂内的两组分互不影响，独立发挥各自的作用；在T1DM与T2DM动物模型中均表现出优异的降糖疗效4。具体结果如下：
与德谷胰岛素相比，GZR33吸收更缓慢持久、半衰期更长。GZR33在大鼠和比格犬中半衰期约为德谷胰岛素的两倍（大鼠：5.5h vs. 2.3h；比格犬：6.0h vs. 3.2h），达峰时间Tmax更长（大鼠：2.3-6.2h vs. 1.5h）。
GZR33的降糖作用和持续时间优于德谷胰岛素。在1型糖尿病大鼠中，GZR33组（-6.3%）糖化血红蛋白（HbA1c）的降低幅度优于德谷组（-3.3%）。GZR33的降糖作用持续时间长于德谷胰岛素（大鼠：48h vs 24h），表明其药效持续时间更长。在相同摩尔浓度下，GZR33的药效是德谷胰岛素的3倍以上。
GZR101双胰岛素中GZR33与门冬胰岛素互不影响彼此药代动力学特征。GZR101中GZR33和门冬胰岛素组分的PK曲线与其单独使用时一致，未观察到明显的药物间相互作用，提示二者具有良好的制剂兼容性。
GZR101在T1DM大鼠与T2DM小鼠中均表现出显著降糖药效，其可显著降低HbA1c水平（T1DM：GZR101, -10% vs. 德谷门冬双胰岛素, -2.7%；T2DM：-2% vs -1%）。
图2-GZR33在大鼠和比格犬体内的药代动力学特征
（A）GZR33在Sprague-Dawley（SD）大鼠体内的PK特征；
（B）GZR33在比格犬（Beagle dogs）体内的PK特征。
图3-GZR33对T1DM大鼠和T2DM小鼠的降糖药效
（A）连续给药GZR33 28天对STZ诱导的T1DM大鼠口服糖耐量的影响；
（B）连续给药GZR33 29天对STZ诱导的雄性T1DM大鼠HbA1c的影响；
（C）连续给药GZR33 28天对雄性db/db小鼠口服糖耐量的影响；
（D）连续给药GZR33 29天对雄性db/db小鼠HbA1c的影响。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）于给药后24h（A）或8 h和32h（C）进行；第29天测糖化血红蛋白（HbA1c）（B/D）。IDeg=德谷胰岛素；Vehicle=对照组；* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 vs. 对照组, ## p<0.01, ## p<0.001 vs. 德谷胰岛素组。
图4-GZR101对T1DM大鼠和T2DM小鼠的降糖药效
（A）在T1DM大鼠中连续给药GZR101 28天后HbA1c水平；
（B）在T2DM小鼠中连续给药GZR101 29天后HbA1c水平。Vehicle=对照组；IDegAsp=德谷门冬双胰岛素；Asp =门冬胰岛素。* p<0.05 vs. 对照组, # p<0.05 vs. 德谷门冬双胰岛素, & p<0.05 vs. GZR33, $ p<0.05 vs. 门冬胰岛素。
该研究论文第一作者，甘李药业董事长兼CEO陈伟博士表示：“临床前研究数据已呈现GZR101独特的药代动力学优势以及其在糖尿病动物模型中的良好降糖药效，展现出广阔的糖尿病治疗应用前景。目前，GZR101已进入II期临床研究阶段。我们期待GZR101早日上市，为糖尿病患者带来新的治疗选择。”
关于GZR101注射液
GZR101注射液是由长效基础胰岛素GZR33与速效门冬胰岛素（锐秀霖 ）混合制成的双胰岛素类似物。GZR101注射液模拟生理性胰岛素分泌的双相模式，预期在每日一次给药下能较好的兼顾空腹和餐后血糖控制，平稳降糖，提高血糖控制达标率。同时简化治疗，提高患者依从性和降低治疗负担，优化糖尿病长期管理，并有利于降低或延缓并发症的发生。
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